多肽合成

液合成多肽比固合成更复杂。但液相的运用范围广于固体合成。许多特殊的修饰基团或夭物分子不能用固相合成，但可以用液体合成方法与多肽连接，介绍常用的液体合成肽键方法碳二亚胺类收缩剂法。

碳二亚胺类缩合剂法

常用的缩合剂主要有二异丙胺(DIC)、二环自己的碳二亚胺(DCC)和1-(3-二甲胺基丙胺)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)3种。

使用这种缩合剂通常需要添加酰化催化剂或活化剂，如DMAP、HOBt等。由于反应第一阶段酸对碳二亚胺形成的中间体不稳定，如果不用活化剂酰化催化剂转化为相应的活性酯或活性酰胺，本身就会通过重排成相应稳定的尿素衍生物，不仅会产生不必要的副产品，还会影响产品的回收率。

缩减活化剂:常用的缩减活化剂有以下几种，目前DMAP已应用于催化各中酰化反应。DMAP催化效果差时，可采用4-PPY，相关文献报道催化能力比DMAP好得多。

在三种常用的缩水剂中，DIC和DCC的价格便宜。

一般的DCC和DMAP合用，使用DCC有反应的另一种产物二环自己的尿素在一般的有机相溶解度小，但有微溶解，因此通过常用的纯化方法、再结晶、柱层分析等难以完全去除的二环自己的尿素在乙醚中的溶解度比其他溶剂小，因此处理这种反应一般蒸发反应的溶剂后加入乙醚过滤大部分二环自己的基脲后再进一步处理。DIC(一般与Hobt配合使用)产生的二异丙基脲在一般有机溶剂中溶解度好，因此一般多用于固体合成。

目前，在夭物化学中使用EDCI的情况较多，其主要特征是反应后生成的尿素是水溶性的，容易洗掉，一般EDCI与HOBt合用(注意:这种反应HOBt一般不可或缺，否则缩小率可能过低)。酸的a-位置阻力大或连接吸引电子基团时，反应停留在活性酯这一步(该活性酯的质谱信号强，可以通过MS或LC-MS检测)。

Hobt结构式

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