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利拉洛肽通过脑肠信号传导改善肠易激患者的症状
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2020年10月16日
摘要:利拉洛肽(Linaclotide)是冠酸环化酶C激动剂,可以明显改善便秘患者的腹痛、便秘和腹胀即肠易激综合征,但是它如何改善人类的腹痛还不清楚。     研究背景利拉洛肽(Linaclotide)是冠酸环化酶C(GC+C)激动剂,在大型随机对

利拉洛肽(Linaclotide)是冠酸环化酶C激动剂,可以明显改善便秘患者的腹痛、便秘和腹胀即肠易激综合征,但是它如何改善人类的腹痛还不清楚。


利拉洛肽通过脑肠信号传导改善肠易激患者的症状

         研究背景


利拉洛肽(Linaclotide)是冠酸环化酶C(GC+C)激动剂,在大型随机对照试验中发现,它可以显著改善便秘患者的腹痛、便秘和腹胀即肠易激综合征,但是它如何改善人类腹痛还不清楚。本随机临床试验中,研究者们试图探讨利拉洛肽和安慰剂对IBS+C患者传入和传出肠-肠信号传导的影响。


研究方法


患者IBS+C(罗马III)和直肠超敏感度(2:1)被随机分配使用利拉洛肽(290µg)或安慰剂治疗10周,并通过肛门直肠电刺激和经颅刺激,经椎体入路对肛肠和脑轴进行双向磁刺激评价。直肠感觉检查气囊扩张。评价包括腹痛、肠病症状和生活质量(QOL)评分。其主要指标为皮层和皮层直肠诱发电位潜伏期。


研究成果


本试验共有39名患者,其中26名患者接受利拉洛肽治疗,13名患者接受安慰剂治疗。

直肠皮层诱发电位潜伏期利拉洛肽(P1:Δ19±6,P<0.005;N1:Δ20±7,P<0.02)明显延长(P1:Δ3±5;N1:Δ4.7±5,P=0.3)。大脑皮层-肛门直肠和脊髓-肛门直肠潜伏期没有改变。与基线比较,可容许直肠最大体积(cc)的利拉洛肽明显增加(P<0.001)。服用利拉洛肽后腹痛减轻(P<0.001)。

完全自发排便的利拉洛肽(P<0.001)与基线和安慰剂比较,IBS-QOL评分有所提高(P=0.01)。总体缓解率利拉洛肽与安慰剂之间没有差别(54%vs23%,P=0.13)。


研究结论


利拉洛肽能延长肠-脑信号传导,从基线开始,但与安慰剂相比,入、出信号均不受影响。利拉洛肽明显改善直肠过敏反应,IBS+C症状,QOL明显高于安慰剂。这可能是利拉洛肽对IBS+C患者止痛作用的原因。


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