多肽合成

PEG修饰

多肽在药物研发和药理研究中起着重要的作用。然而，由于多肽能迅速被蛋白酶降解，溶解性差，容易被肾小球过滤，多肽在体内的应用受到限制。聚乙二醇通过多肽上的共价键(PEG)连接多肽可以降低多肽的免疫力，增加溶解度，降低肾脏的去除效果，从而很好地解决这些问题。在安全有效的PEG修饰多肽药理学开发中，单分散PEG（短链PEG）链与多肽的连接可能是实现良好质量效果的重要因素。多肽PEG现在是靶向药物传输系统中广泛认可的技术。随着越来越多的PEG治疗药物得到FDA认证，PEG定点修改也越来越受到研究人员的关注。

固拓生物在多肽PEG修饰方面有着丰富的经验，可以在多肽的多个位点进行定点修饰。

PEG多肽生物可用性介绍

PEG化可以给基于多肽的治疗带来物理、化学和药物动力学的好处。在多肽上修改PEG后，PEG多肽具有更长的血液循环时间，增加溶解度，降低免疫原性。更长的血液循环时间（即增加生物可利用性）也可以降低药物的频率和数量。通过PEG链增加的空间阻力可以阻止更多的非特异性蛋白酶交互。N-端部的PEG化可以特别阻碍内肽酶，为蛋白酶的水解提供空间位阻。类似地，PEG链可以阻碍多肽上的抗原表位点和抗体的结合。

随着更敏感和无创的图像技术(如PET， SPECT)的进步, 靶向螯合多肽的药用研究也越来越受到重视。多肽和螯合剂(如DOTA， NOTA等。)之间的间隔通常被用来提高多肽的结合能力。PEG间隔器比烷基间隔器更有优势，因为它们可以增加水溶性。基于PEG的RGD多肽探针在肿瘤吸收和保留方面显著增加。

基于多肽的图像探针可以很容易地修改，以提高和扩大目标摄入的持续时间。血管内皮生长因子(VEGF)它是图像探测的一个重要目标，因为它会在某些癌细胞中表达过多，以刺激血管再生。抗-VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗成功靶向VEGF，FDA认证了无创PET和SPECT的VEGF图像应用。V107多肽也可以与VEGF结合，但微摩尔的数量不足以与目标分子结合。Marquez和他的合作伙伴重新设计了19个亮氨酸的多肽(leucine-19)代替赖氨酸(lysine), 多肽结合1、4、7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid (NOTA)，并在NOTA和多肽之间加入PEG4间隔器(见下图)。

重新设计的多肽序列如下：NOTA-PEG4-GGNECDIARMWEWECFERK-NH2，在重新设计的多肽序列中，19位赖氨酸（lysine-19）上修饰上5-fluoro-2,4-dinitrobenzene(L19K-FDNB)。这种修饰增加了多肽的结合，因为它使多肽探针不可逆地与VEGF通过与蛋白质结合口袋中的一个位点进行结合。PEG不活泼、灵活的特性可以为多肽处理分子（如NOTA）提供距离，使其与报告分子完美结合。

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSA和KLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、CY系列)同位素肽等。固拓生物所有产品仅限科研使用，不得用于人体，如有违反，后果自负。

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