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根据氨基酸和糖的连接方式,糖肽可分为四类:O位糖基化、N位糖基化、C位甘露糖化和GPI(glycophosphatidlyinositol)导向连接。
1.N-糖基化(N-linkedglycosylation)糖肽是由糖链还原端N-乙酰胺基葡萄糖组成的(Glc-Nac)与肽链中某些Asn侧链酰胺基上的N原子相连,能够连接糖链的Asn必须位于Asn中-X-Ser/Thr(X!=P)在残基构成的基序中。糖是N-乙酰葡糖胺。
N-糖基化修饰结构糖肽
2.O-糖基化的结构比N-糖基化简单。这种糖肽通常比糖链短,但类型比N-糖基化多。Ser和Thr通常可以在肽链中进行糖基化。此外,还有用酪氨酸、羟基氨酸和羟脯氨酸糖基化装饰的糖肽。链接位置是残基侧链上的羟基氧原子。连接的糖是半乳糖或N-乙酰半乳糖胺(Gal&GalNAc)也可以是葡萄糖/葡萄糖胺(Glc/GlcNAc),甘露糖/甘露糖胺(Man/ManNAc)等。
O-糖基化修饰结构
3.糖肽O-GlcNAC糖基化((N-乙酰半胱氨酸(NAC))(GlcNAcN-乙酰葡糖胺/乙酰氨基葡糖)
单一N-乙酰葡糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)将蛋白质O-GlcNAc糖基化连接在蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基的羟基氧原子上。O-GlcNA糖基化是O-GlcNAc单糖装饰,没有糖链的延伸;就像多肽磷酸化一样,O-GlcNAc糖基化糖肽也是一种动态的蛋白质装饰过程。O-GlcNAc装饰异常可引起糖尿病、心血管疾病、肿瘤、阿尔茨海默病等多种疾病。
糖肽的糖基化点
多肽链和糖链的基本结构通过共价键连接蛋白链,连接糖链的位点称为糖基化位点。由于没有模板可以遵循糖肽糖链的生物合成,同一糖基化位点上会连接不同的糖链,导致所谓的微观不均匀。
糖肽糖基化作用
1.糖肽糖基化对治疗的影响-治疗蛋白质的疗效
对治疗-治疗蛋白质而言,糖基化还会影响体内蛋白质药物的半衰期和靶向性
2.可溶性的糖肽糖基化和蛋白质
研究表明,蛋白质表面的糖链可以提高蛋白质的分子溶解度
3.糖肽糖基化和蛋白质的免疫原性
一方面,蛋白质表面的糖链可以诱发特定的免疫反应。另一方面,糖链可以覆盖蛋白质表面的某些表面,降低其免疫原性
4.增加蛋白质稳定性的糖肽糖基化
糖基化可以增加蛋白质对各种变性条件(如变性剂、热量等)的稳定性,避免蛋白质相互聚集。同时,蛋白质表面的糖链还可以覆盖蛋白质分子的一些蛋白酶降解点,从而增加蛋白质对蛋白酶的抵抗力
5.影响蛋白质分子生物活性的糖肽糖基化
改变蛋白质的糖基化也可以使蛋白质分子形成新的生物活性
写到最后:
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