多肽合成

GLP-1R（胰高血糖样肽-1受体）激动剂一直是糖尿病领域的研发热点，也是目前全球市场份额最高的非胰岛素糖尿病药物。2021年度拉糖肽、司美格鲁肽等多种主要产品表现良好。因此，迭代商品GLP-1R多靶激动剂的研发也成为一个热门的竞争方向。

目前，全球多靶点激动剂大多集中在GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR领域。其中，GLP-1R/GIPR领域由礼来的替西帕肽领衔，已获美国食品药品管理局称号（FDA）允许上市。不仅是双靶点激动剂，GLP-1R/GIPR/GCGR三靶激动剂也可能表现出更强的疗效，礼来和韩美医药已将各自的产品推向Ⅱ期临床试验。此外，GLP-1R还有与GCGR、FGF21R、GLP-2R等结合成单分子的双受体、三受体激动剂的可能性。

第一批多靶点降糖药获准上市

据统计，目前全球有20多种GLP-1R多靶点激动剂处于临床阶段，其中包括国内企业自主研发的多种产品。

礼来替西帕肽依赖葡萄糖促胰岛素多肽（GIP）受体和GLP-1受体是世界上第一个也是唯一一个成功完成的受体ⅢFDA批准的期临床试验和多靶点糖尿病治疗药物。

礼来在全球SURPASS系列Ⅲ在期临床试验中，把替西帕肽与诺和诺德的主要产品单GLP-1R激动剂司美格鲁肽进行了头对头的比较。数据显示，替西帕肽具有更好的降血糖和减肥效果。患者在替西帕肽最大推荐剂量15mg后接受糖化血红蛋白(HBA1c）减少2.3%，比司美格鲁肽减少0.4%；两者在安全方面相当。

据悉，该产品上市后将面临价格与销量的正面对抗。根据公开信息，西帕肽上市后的初步价格为每月974.33美元，与西帕肽注射剂相比（Ozempic）每月892美元，每月治疗费用约9%。两种制剂(Ozempic和Ozempic)Rybelsus）2021年销售额约60亿美元，2022年第一季度销售额约19亿美元，超过礼来度拉糖肽（17.41亿美元）。

多靶激动剂的临床优点是可以同时激活人体内的多个信号通路，产生更好的降血糖效果，减少副作用。由于糖尿病等代谢性疾病具有并发性和异质性特征，单靶点和单分子的治疗效果有限，各种降血糖药物的联合给药方法相对复杂，单分子多受体激动剂已成为糖尿病领域的重要发展方向。

初步研究表明，GLP-1R和其他不同的胃肠道激素一起给药，显示出促进或协同作用。因此，目前开发的多靶点激动剂大多由GLP-1R等受体联合开发。目前，胰高糖素是临床上常用的受体（GCG）、葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）、成纤维细胞生长因子21(FGF21)等。

写到最后:

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