定制合成 Custom synthesis
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在特定的环境下药物能够被酸、碱、蛋白酶催化或是被金属离子催化水解。比如说,在25℃的条件下,二肽甘氨酰甘氨酸在1mol/LNaOH中水解的半衰期大约是2天,在1mol/L盐酸中则是150天。而难活化的多肽键在钯和铜化合物的催化下可以快速裂解。这样的话多肽合成的水解受哪几个因素的影响呢?
1、pH条件
药物在酸性和碱性环境下易水解,在中性化条件下水解速度较低。研究显示四肽的C-尾端甘氨酸,在pH数值为0到14区域范围内与25℃的条件下,检测的水解状况,并制作出水解速度和pH系数的曲线图关系。当中:在pH=7时多肽的水解速度为3×10-9s-1,进而计算总结它的半衰期为7年。
2、温度条件
药物高温下的水解速度显然远大于常温下的水解速度,两者之间差距比较大。科学试验证实四肽在冷热有所不同树脂中的水解状况,虽然逐渐地热树脂的水解一直超过冷树脂水解,不过在1500min后维持相对均衡。5种二肽在150℃和25℃下的水解速率,得知150℃下的水解速率大约是25℃下的105倍。
3、酶催化因素
多肽药物不一样的部位的肽键要选择不同的酶以及不同的温度来进行水解,并且不一样位置的水解速度也有所不同。结果表明C-端肽键与羧肽酶B、内部肽键与血管紧张素转换酶、二肽键与腹水瘤二肽酶3个部位肽键的水解速度及其半衰期。加上检验3类肽键在没有酶催化情况下的分解速度与酶催化之后的水解速度,最后得出结论:羧肽酶B是这3类酶中催化能力最出色的酶。
写到最后:
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