多肽合成

药物递送策略很大程度推动了药物的治疗与运用。药物治疗行业的快速发展少不了不断前进的递送技术与策略。几十年前，小分子药物是不可缺少的治疗药物，但它们的递送在一定程度上依赖于它们结构的物理化学特性，这十分影响药物的生物利用度，所以增强药物的溶解性，把控它们的释放，改进它们的活性和提升它们的药代动力学是首先要搞定的递送问题。逐渐地，蛋白质、多肽、单克隆抗体、核酸和活细胞等增添了新的治疗功效。但新的功效增添了新的挑战，例如蛋白质和多肽稳定性问题，核酸往细胞中递送效率问题和活细胞的活力和扩增问题等。

一、面临的挑战：

针对小分子药物而言存在最大的问题就是控制PK参数，然后是溶解性和渗透性。此外脱靶导致的毒性问题也是要考虑的问题。对于蛋白、多肽、抗体和核酸药物而言，不仅像小分子似的控制PK参数是核心挑战之外，提高结构稳定性，达到非侵入性的入药是一定要考虑的。降低蛋白和核酸药物免疫原性是不可或缺的问题。

二、应对措施

1、药物的自身修饰

利用自身修饰是常见的提高药物递送效率的对策。小分子药物能通过修饰一些功能性基团，例如Ritonavir是一类用作HIV诊治的蛋白酶抑制剂，但通过噻唑修饰优化了代谢稳定性和水溶性。或是可通过修饰从而掩盖一些活性基团，例如Lotensin，一种烷基酯前药，可掩盖可离子化的基团同时增强了整体亲脂性。

针对蛋白和多肽类药物，可以借助改进氨基酸的序列，放入非天然的氨基酸提高自身稳定性。例如去氨加压素，以非天然氨基酸替代一部分天然氨基酸，从而提高稳定性。

关于核酸类药物，可以改进密码子和修饰化学核苷酸来提升自身药物稳定性。同时也能偶联小分子提升核酸药物进到细胞的效率。

对于活细胞疗法，可以将细胞固定在病灶位置，比如自体软骨细胞移植技术，或利用微粒和微粒植入物递送细胞，例如用在A型血友病的SIG-001，它是一种新型工程化人类细胞疗法，这些细胞选用生物材料基质进行保护，可避免免疫系统抵触细胞并防止异物反应或纤维化。也可以利用基因工程的技术让细菌分泌治疗疾病的药物。

写到最后:

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