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高级别胶质瘤(3-4级)是恶性 程度高的胶质瘤 ,放疗和化疗均不能治愈这类肿瘤 ,病人的5年成活率仅为15 %,并且在小孩和青少年儿童肿瘤中,高级别胶质瘤是癌病相关的身亡的首要 缘故 。
科学研究表明,30 %到60%的少年儿童脑肿瘤带上H3F3A基因变异 。H3F3A基因编码组蛋白H3 .3 ,这也是一种在染色质构造中起着重要功效的蛋白质 。 在其中,第34位碳水化合物的甘氨酸残基被精氨酸或缬氨酸取代(H3 .3 G34R/V)是常用的突变之一 。
在ScienceTranslationalMedicine发布的一篇科学研究中,密歇根大学的科研工作人员发觉 ,用小分子水抑制剂靶向治疗STAT3可以抑止胶质瘤小鼠建模中的肿瘤生长,这为少年儿童脑胶质瘤的治疗法开发设计带来了新的期待 。因为H3 .3 G34R/V突变重构了表观遗传学装饰 ,科学研究队伍对肿瘤的表观遗传转变实现了科学研究 。
剖析表明 ,与野生型H3 .3 体细胞对比 ,H3 .3 G34R/V体细胞呈现出加强 的LIF/STAT3 数据信号传输 ,败血症抑止因素 LIF的代谢提升能激活信号转导和基因表达激活因素 3(STAT3 )转录因子,STAT蛋白质是一种具体的基因表达调控因素 ,在很多肿瘤上都看到了STAT的失衡或过表达。
除此之外 ,来源于H3 .3 G34R/V病人肿瘤 的免疫组化和单细胞RNA 转录组测序表明 ,STAT3 蛋白质和RNA 在癌细胞中高表述 ,且具备瘤间和瘤内异质性 ,这说明 一部分 H3.3 G34R/V胶质瘤病人亚群很有可能会获益于STAT3 靶向疗法 。
在H3 .3 G34R/V胶质瘤小鼠建模中,STAT3 的小分子水抑制剂 WP1066能够 抑止肿瘤生长,并显著提升了小鼠的生存时间 。该项研究室采用的STAT3 抑制剂 WP1066具备血脑屏障 穿透力,现阶段已经成年人 恶性 胶质瘤 和CNS 肿瘤转移黑色素瘤的临床试验中(NCT01904123和NCT04334863)开展检测 。
毕业论文通讯作者 SriramVenneti表明 :“药物具备越过血脑屏障的功能针对脑癌的诊治尤为重要 ,大家的总体目标是将这一 化合物运用于少年儿童病人的临床试验 。”
写到最后:
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