多肽合成

在一项新的分析中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院的科研工作人员发现，一种最初开发设计出来了用以医治阿尔茨海默病，精神分裂症和镰状体细胞病的化学抑制剂，在没有更改食材摄取量或日常主题活动的情形下，能够降低小白鼠的肥胖症和轻度脂肪肝，并改进了两者的心肺功能--在食品摄入或日常主题活动层面沒有转变。有关分析結果于2021年10月7日线上发布在JournalofClinicalInvestigation刊物上，论文标题为“Inhibitionofphosphodiesterasetype9reducesobesityandcardiometabolicsyndromeinmice”。

这种科研数据显示，PDE9（phosphodiesterasetype9）酶的一种化学抑制剂刺激性体细胞点燃大量的人体脂肪。这造成在男性小白鼠和雌激素根据摘除卵巢而降低进而仿真模拟更年期的雌性小白鼠的身上。大家都知道，绝经后的女士腹部周边肥胖症的风险性提升，并有心脑血管病和新陈代谢病症的风险性。抑止PDE9并沒有在有着卵巢的雌性小白鼠的身上造成这种转变，因而雌性激素情况在此项探究中很重要。

毕业论文通讯作者，约翰霍普金斯大学医学院心脏病学专家教授DavidKass博士研究生说，“现阶段，都还没一种药粒被证实对医治比较严重肥胖症合理，然而这类肥胖症是一个国际性的健康问题，它提高了很多其它病症的风险性。使人们的发现令人激动的是，大家发现了一种激话小白鼠脂肪分解的口服药，以降低肥胖症和人体脂肪在肾脏和心脏等人体器官中的沉积，进而造成病症；这也是新的发现。”

此项新的分析是在Kass实验室在2015年汇报的一项科学研究工作中---初次发现PDE9酶存有于心脏中，并推动血压高导致的心脏疾病---以后进行的。阻隔PDE9会提升一种称之为环形GMP（cGMP）的小分子水的总数，而cGMP然后会操纵全部人体的細胞作用的很多层面。PDE9与另一种称为PDE5的蛋白质存有同宗关联；PDE5也操纵cGMP的造成，并被例如万艾可（Viagra）这类的药物所阻隔。PDE9的抑制剂是试验性的，因此现阶段都还没药物名称。

根据这种結果，这种创作者猜想抑止PDE9很有可能会改进心脑血管病代谢综合症（cardiometabolicsyndrome,CMS），这也是一种常见的疾病组成，包含血压高；血糖高，碳水化合物和甘油三酯；及其人体人体脂肪太多，尤其是腹部周边。医生专家觉得CMS是一种大传染病，是心脏疾病，脑中风，2型糖尿病患者，癌病和COVID-19的关键风险因素。

尽管PDE9抑制剂依然是试验性的，但他们早已被几个药业公司开发设计出去，并在人们的身上测试，用以医治阿尔茨海默病和镰状体细胞病等病症。此项新的科学研究采用的是辉瑞公司生产制造的PDE9抑制剂：PF-04447943，该抑制剂最先被用以阿尔茨海默病的测试，但最后放弃了这一主要用途。在二项汇报的临床研究中间，超出100名试验者接纳了这类药品，而且发现它的耐受优良，沒有明显的欠佳不良反应。现阶段，一种不一样的PDE9抑制剂已经进行医治人们慢性心衰的测试。

为了更好地测试PDE9抑制剂对肥胖症和CMS的危害，这种创作者让小白鼠接纳高脂饮食，造成其休重翻番，四个月后发生血脂高和糖尿病患者。一组雌性小白鼠的卵巢被手术治疗摘除，并且这其中的大部分小白鼠的心脏也被增加了压地应力（pressurestress），以能够更好地仿真模拟CMS。随后，这种小白鼠被特定在下面的六到八周内内服PDE9抑制剂（药物组）或安慰剂（安慰剂组）。

在沒有卵巢的雌性小白鼠（绝经后的实体模型）中，药物组和安慰剂组的重量转变中位值差别为-27.5%，在男性为小白鼠中，这一差别为-19.5%。这2组的瘦体重（leanbodymass，也称之为去脂体重）也没有更改，日常食材摄入或人体主题活动都没有更改。PDE9抑制剂减少了血液中的碳水化合物和甘油三酯，并将肝部中的脂质降低到在正常的饮食的小白鼠中发现的水准。心脏在PDE9抑制剂的效果下也获得了改进，与安慰剂对比，射血分数（衡量每一次收缩时离去心脏的血液百分数）相对提升了7%～15%，心脏品质（肥厚）提升降低了70%。心脏品质（heartmass）的增多是出现异常心脏应激的证据。然而，PDE9抑制剂减少了这一点，说明心脏遭到的应激降低了。

这种创作者发现，PDE9抑制剂根据激话一种称之为PPARa的脂肪分解主调整因素而造成这种实际效果。根据刺激性PPARa，操纵将人体脂肪摄入体细胞中并将他们作为燃料油的蛋白质的遗传基因水准普遍提升。当PPARa在体细胞或全部小动物中被阻隔时，PDE9抑止对肥胖症和脂肪分解的危害也会消退。她们发现雌性激素一般充分发挥着PPARa对女士人体脂肪调整的这一功效，但当它的水准像绝经后那般降低时，PPARa对控制人体脂肪越来越愈发关键，因而PDE9抑止的实际效果更高。

毕业论文第一作者，约翰霍普金斯大学医学院助理研究员SumitaMishra注意到，“这类试验性药品（PF-04447943）对有着卵巢的雌性小白鼠沒有益处，这一发现说明这种雌激素，尤其是雌性激素，早已做到了抑止PDE9刺激性脂肪分解的实际效果。更年期减少了雌激素水准，他们对脂肪分解的操纵随着迁移到遭受PDE9管控的PPARa蛋白质上，因此这时候进行用药治疗是合理的。”

依据美国疾病控制预防中心（CDC）的数据信息，超出40%日常生活在美国的人是肥胖型的；而43%超出60岁的美国女性---早就过去了更年期---被觉得是肥胖型的。

Kass强调，假如他的实验室在老鼠的身上的发现适用人们，那么休重为250磅的人应用内服PDE9抑制剂能够减去大概50磅，而不需要更改饮食或运动习惯。

Kass说，“我并没有建议长期久坐或躺着，吃药物减肥，但我猜想结合饮食和健身运动，PDE9抑止的作用也许会更高。下一步将是在身体中进行测试，看一下PDE9抑制剂是不是在男人和绝经后女生中形成相似的实际效果。PDE9抑制剂早已在人们身体上进行了科学研究，因此临床医学肥胖症科学研究应当不容易太远了。”

写到最后：

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