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人类基因组方案的进行,发现一个主要的状况,除了占基因组非常少比例的经典蛋白编码基因外,基因组中还存有很多作用不明的非编码基因;因而,分析这种非编码基因的作用与体制是当今生命科学的重要课题。中山大学生命科学学院陈月琴教授精英团队一直专注于基因组中非编码RNA的作用挖掘及其调控规律性的研究,获得了一系列关键成效。
陈月琴教授精英团队通过结合多个学数据筛选评定了一批由lncRNA(longnon-codingRNA)中的小开放阅读框(smallopenreadingframe)编码的小肽。功能分析发现,这种小肽立即调控了癌细胞的增殖过程。在其中,定坐落于内质网的小肽APPLE(apeptidelocatedinER)针对恶性細胞的mRNA翻译起止尤其关键。研究表明appLE是一个新的翻译起止调控因素,可同时结合mRNApoly(A)尾结合蛋白PABPC1和翻译起止因素eIF4G,推动eIF4F起止复合体的安装和mRNA催化,进而非特异的提高癌基因的蛋白合成,加快体细胞恶性转化过程。
该课题组初次揭露了长链“非编码”RNA来源于的小肽在翻译起止调控过程中的关键作用,为翻译调控互联网研究领域提供了全新见解,将来通过靶向小肽抑止致癌物质蛋白合成能为高异质性肿瘤的精准医疗提供前瞻性对策。此项工作中进一步扩展了对“非编码”RNA所饱含的功能性小肽资源库的认知能力,为恶性转化体细胞怎样运用翻译机器非特异推动癌蛋白合成提供了新的角度。
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