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很多人都有过得口腔溃疡的惨痛经历。在口腔中“为祸作乱”的鳞状细胞是一种恶性肿瘤,属于头颈部恶性程度最高、危害性最大的肿瘤,发生病例占头颈部鳞状细胞癌的50%左右。口腔鳞状细胞癌可以造成口腔功能的损失,当进一步发展的时候,还可引起恶臭或者是远处转移,还会导致局部的溃烂,影响生活质量,最终还可能会危害到患者的生命。
近年来,口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发病率很高。手术、化学疗法和放射疗法是目前常用的治疗方法。目前伴随化疗的传统手术治疗是主要的治疗方法。除了手术风险外,往往还会对患者的唾液腺造成更大的损伤,导致口干、语言障碍和进食障碍。
针对这一问题,山西医科大学一研究团队就更具生物友好型的治疗方案进行研发,并将研究成果以“Graphene oxide loaded with tumor-targeted peptide and anti-cancer drugs for cancer target therapy”为题发布在《Nature》。
口腔鳞状细胞癌是近年来口腔鳞状细胞癌的高发区。手术、化疗和放疗是目前常用的治疗方法。目前,传统的手术治疗辅以化疗是主要的治疗方法。临床化疗药物一般具有较低的细胞摄取率,对正常细胞有一定的毒副作用,严重限制了其临床应用。纳米给药系统引起了众多研究者的关注。氧化石墨烯在这方面有几个突出的特点,包括大比表面积、高载药率、pH响应和EPR效应。因此,它们适合整合到癌症治疗的一系列传递系统中。
氧化石墨烯的表面和边缘具有丰富的含氧官能团,有利于表面功能化。为提高其在水溶液中的稳定性和生物相容性,常采用聚乙二醇(PEG)对其进行功能化处理。它是一种极好的生物材料,可用于生物医学应用,尤其是给药,同时减少其对生物分子和细胞的非特异性吸收。
在该项研究中,山西医科大学研究人员合成了一种NGO-PEG纳米载体,并检测了其对CAL-27、SCC-25和人类正常口腔角质形成细胞(HOK)的细胞毒性作用。基于以往的研究,抗体、多肽、适配体等常被用作对纳米级氧化石墨烯进行表面修饰的靶物质。HN-1肽(TSPLNIHNGQKL)是最近从噬菌体展示库中分离出来的12个氨基酸肽。据报道,这一小肽是特异性的OSCC细胞,并能够穿透肿瘤组织。由于DOX@NGO-PEG由于缺乏肿瘤靶向活性和肿瘤细胞内在化差,在给药方面疗效有限,我们首次将HN-1引入给药系统。我们的研究表明DOX@NGO-PEG-HN-1具有肿瘤靶向性和PH响应性的药物释放特性。
总之,山西医科大学成功地制作了一个PH敏感的癌症联合治疗系统DOX@NGO-PEG-HN-1。在肿瘤组织中实现 DOX@NGO-PEG-HN-1,由于氧化石墨烯和 DOX 之间的氢键相互作用和 π-π 共轭减弱,DOX 可以从系统中快速释放。细胞毒性的实验结果证明DOX@NGO-PEG-HN-1可以被肿瘤细胞简单吸收并表现出协同效应。这种载药系统在治疗肿瘤方面具有很大的应用潜力。
写到最后:
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