多肽合成

一、为何要追求新的肽合成方式

酰胺键产生是有机化学中最常见的反映之一，也是在制药业工业生产中开展的最常见的药品化学变化。缺憾的是，所涉及到的反映标准都尤其消耗实验试剂并因而对自然环境危害，另外反映全过程中也很有可能存有安全风险。

迄今仍应用的有毒副作用的有机溶剂有：二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基-2-吡咯烷酮NMP）和二氯甲烷（DCM）。因此寻找更环境保护的溶剂一直是一个热点话题，尤其是针对有机溶剂耗费多，逐渐反映的固相多肽合成科学。而水（纯天然肽生物合成培养基）的应用对有机化学家而言是一个挑战，主要是出自于溶解度缘故。

今日详细介绍一种新式的合成肽的方式：应用小量的表活剂TPGS-750-M在室内温度下到水里制取活性多肽，进而替代溶剂反映物质。针对简易偶联反应，肽合成的時间一般必须3-4钟头，针对二步去维护加偶联反应全过程一般必须8钟头。反映后可根据简易的提纯和酸性/弱碱性水清洗来取得最后的肽。

下边详细介绍下该类反映。

新式的合成肽方式：在水中制取活性多肽

（胶束 中的肽合成由TPGS-750-M-H2O构成）-专肽生物

二、详细介绍Cbz-L-Ala-L-Phe-L-Leu-OEt（II-1）和Cbz-L-Lys（Boc）-L-的肽合成制取全过程

大家挑选了Cbz-L-Ala-L-Phe-L-Leu-OEt（II-1）和Cbz-L-Lys（Boc）-L-的肽合成制取。Pro-L-Val-OMe（II-2）α-MSH-13的C-尾端三肽一部分的前体，以其抗感染功效而出名。

证实了两个阶段：二肽前体Cbz-L-Phe-L-Leu-OEt（I-1和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe（I-2）的制取以及一锅法去维护/与第三种被维护的碳水化合物（各自为Cbz-LAla-OH和Cbz-L-Lys（Boc）-OH）偶联反应。

一般 偶联反应浓度值较高并充足拌和，产出率也会高些。

1，第一步二肽前体的制取：Cbz-L-Phe-L-Leu-OEt（I-1）和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe

新式的合成肽方式：在水中制取活性多肽

（在2％（wt/wt）TPGS-750-M-H2 O中生成的二种象征性二肽的反映方式）二肽的制取叙述了二种前体Cbz-L-Phe-L-Leu-OEtI-1）和Cbz-L-Pro-L-Val-OMe（I-2）的生成，应用茚三酮根据薄层色谱（TLC）判定检验分散胺的消退。

偶联反应一般在1小时内进行。全部副产品都可以溶解水，因而提纯只要用甲基叔丁基醚（MTBE）或EtOA c开展简易提纯，随后开展酸性和弱碱性水清洗。假如二肽立即用以二步一锅去维护/偶联反应编码序列，则不用进一步提纯。

针对最后商品，根据二氧化硅垫的迅速清除了全部剩下的TPGS-750-M的印痕，造成需要的纯肽。该方式适用普遍的碳水化合物、脂族胺或油酸，而且已证实在克级经营规模上合理，出示类似的产出率。但是有甘氨酸参加的肽合成，一般产出率会稍低些，可能是因为溶解度较弱的缘故。

可是他们的生成能够根据共有机溶剂来改进。为了更好地变大和工业生产目地，极力推荐应用10％（容积/容积）的共有机溶剂（比如THF）以能够更好地解决反映。

2，第二步以上二肽和N-维护的碳水化合物再次反映，产生三肽。

3，

新式的合成肽方式：在水中制取活性多肽

三肽的制取在该方式中，将制取的Cbz-二肽I-1和I-2用Pd/C和H2汽体脱维护。

最开始的脱维护反映一般必须约2钟头才可以进行，而且能够根据TLC检测。必须1剂量的HCl产生氨盐并避免催化剂中毒。

在氩气喷涌以释放出来氡气以后，随后能够应用提升的偶联反应方式，在反应容器中添加下一个N-维护的碳水化合物/肽，另外加上另一部分2％（wt/wt）TPGS-750-M-H2O水溶液将总浓度值减少至0.25M。

挑选应用亲脂的羧基苄基（Cbz），这提升了碳水化合物在胶束关键内的溶解性。除此之外，应用该维护基可让其脱维护全过程中，仅造成二甲苯和CO2副产品，使事后流程不受影响。

在很有可能存有溶解性难题的状况下，尤其是当个人所得物质是固态时，加上10％（容积/容积）THF可有利于改进反映化合物的产出率和解决。

最后物质用乙酸丁酯（EtOAc）提纯，提纯物根据凹凸棒土过虑以去除Pd/C。在酸性和弱碱性水清洗以后，我们在硅橡胶柱上开展提纯，获得需要的三肽，产出率高。该方式可十分合理地得到高生产量的短肽。

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