多肽合成

基因的表达的出现异常转变是造成过载慢性心衰，进而造成融入不良的心脏肥大，心房重新构建和收拢功能问题的基本。先前研究表明，G蛋白Gq造成的体细胞内数据信号会开启融入不良和慢性心衰，在其中一部分是根据激活G蛋白偶联反应蛋白激酶蛋白激酶5（GRK5）造成的。 

肥大性兴奋诱发心脏细胞质中GRK5的累积，并根据多种多样转录因子包含NFAT）调整生理性基因表达。除此之外，研究表明GRK5的向细胞质装运的工作能力由与钙调蛋白（CaM）融合的氨基尾端（NT）结构域受体造成。 

结果显示，在塑造的心肌细胞中，GRK5nt的表述清除了Gq偶联反应的蛋白激酶受体的肥大，及其病理学基因的表达的变弱和NFAT和NF-κB的基因表达特异性减少。 

研究表明，GRK5nt融合并阻拦CaM与内源GRK5缔合，进而避免了工作压力过载后GRK5在细胞质中的累积。根据搭建心血管非特异表述GRKnt的转基因小鼠（TgGRK5nt小白鼠），作者发觉这类小白鼠主要表现出心肌肥大病症（包含心房功能问题，肺血肿和漫性横着主动脉缩窄后的心血管纤维化工艺）的缓解。以上结果显示能够将GRK5nt做为避免慢性心衰的GRK5数据信号传输缓聚剂。最先，作者搭建了心肌细胞非特异GRKnt转基因小鼠——TgGRK5nt，该小白鼠的心肌细胞中非特异表述GRK5的2-188N尾端结构域。  

以后，作者给转基因小鼠及其对比小白鼠开展了横着主动脉缩窄手术治疗（TAC）解决，用以仿真模拟心血管融入不良与慢性心衰病症。结果显示，对比对比小白鼠，转基因小鼠主要表现出显著缓解的肌肥大与融入不良等病症。心血管收宿压，左心房工作压力负载，及其左心房壁变厚等病症也获得显著缓解。进一步，作者期待掌握以上表型 在病理学水准的体现。因此，作者对心脏机构开展固定不动切成片，而且开展了燕麦粉植物凝集素上色解决。  

数据显示：野生型小白鼠在接纳TAC术后，会发生心肌细胞横剖面提升的状况，而这一状况在转基因小鼠中则获得显著减轻。除此之外，对比野生型小白鼠心肌纤维化的水平，转基因小鼠的以上病症也获得显著缓解。总而言之，之上结果显示GRK5nt在心肌细胞中的表述会缓解TAC术后小白鼠心血管纤维化工艺及其心肌肥大等病症的比较严重水平。 

以后，作者根据体外实验认证GRK5nt对心肌肥大及其有关遗传基因的缓冲作用。因此，作者在身体之外塑造的心肌细胞中表述了flag-GRK5nt蛋白质。数据显示，过表达的GRK5nt在心肌细胞内的遍布十分普遍，并且该蛋白质的过表达可以抑止由⍺-adrenergic受体的心肌肥大状况（由苯肾上腺激素诱发两天造成），另外可以抑止心肌肥大有关遗传基因ANP的表述水准。为了更好地研究GRK5nt调整心肌细胞有关表型的分子结构体制，作者开展了深层次的生物化学剖析。  

结果显示，GRK5nt可以与Ca2+-CaM融合，进而抑 NFAT信号转导及其GRK5在细胞质内的集聚，该全过程最后抑止了心肌细胞肥大基因表达及其体细胞有关表型的产生。综上所述，作者根据搭建机构非特异GRK5nt转基因小鼠，TAC实体模型及其一系列的身体外试验，表明了GRK5nt做为减轻心肌肥大及其慢性心衰病症药品的发展潜力。 

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