多肽合成

恩夫韦肽又称T20是世界上第一个多肽融合抑制剂，但由于其存在半衰期短、易产生抗药性等缺点，使其在临床上的应用受到限制。所以研制抗HIV-1的多肽融合抑制剂，是目前该领域亟待解决的关键科学问题。

最近，复旦大学姜世勃/陆路研究小组与北卡罗莱纳大学教堂山分校的苏立山教授合作，发表文章《IgGFc-bindingMotif-conjugatedHIV 1FusionInhibitorExhibitsImprovedPotencyandinvivoHalf-life:PotentialApplicationinCombinationwithBroadNeutralizingAntibodies》，利用结合肽链策略，研制出能有效抑制HIV-1感染的长效多肽融合抑制剂IBP-CP24，它有望成为一种新型的、能单独使用或与广谱中和抗体联合用来防治HIV-1感染的长效抗HIV-1药物。

为了解决这一重要的科学问题，研究者将HIV-1CHR产生的多肽CP24与IBP序列相结合，使之能与人类免疫球蛋白Fc可逆性相结合，从而延长其半衰期。研究者发现，当IBP连接到CP24的N端时，它在恒河猴中的半衰期比CP24长了大约26倍。与此同时，研究小组使用苏立山教授的研究小组，北卡罗莱纳大学教堂山分校的人源化小鼠模型，对IBP-CP24体内治疗效果进行了进一步的评价，结果表明与CP24相比，IBP-CP24对慢性HIV-1感染的人源化小鼠模型有更好的疗效。

该小组进一步评估了长效多肽IBP-CP24与广谱中和抗体N6、VRC07和10E8的联用对HIV-1感染的抑制作用，结果表明IBP-CP24与广谱中和抗体联用后对HIV-1的抑制作用是相互协调的。综上所述，本发明有望成为一种新的长效HIV-1融合抑制剂多肽，可单独或与中和抗体联合应用于HIV-1感染的治疗，这说明本发明能够显著降低抗体和多肽的剂量，并降低治疗成本。

CP24与N6联用能更有效地对抗HIV，达到“双重打击”或“一箭双雕”的效果。由于N6抗体是携带IBP-CP24多肽的生物导弹，所以它首先对一个病毒粒子gp120进行攻击，然后对IBP-CP24释放出来的病毒粒子gp41进行第二次攻击，从而彻底消灭该病毒(即“双重打击”)。另外一种可能性是，N6抗体通过靶向一个病毒颗粒的gp120来攻击，而IBP-CP24多肽又被靶向另一个病毒颗粒的gp41(即“一箭双雕”)攻击。

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