多肽合成

胰岛淀粉样多肽（IAPP）的淀粉样自组装与胰腺炎症，β细胞变性和2型糖尿病（T2D）的发病机理有关。多功能宿主防御肽（HDP）Cathelicidins在炎症中起关键作用。

研究人员合成和研究了IAPP，LL-37，加扰的LL-37（scrLL-37）和LL-37片段的一级结构（IAPP具有C端酰胺; LL-37和相关肽具有C端COOH）。IAPP和LL-37序列比对由LALIGN进行；8个相似的残基为蓝色，绿色相同。如图所示：

胰岛淀粉样多肽（IAPP）的淀粉样自组装与胰腺β细胞变性和2型糖尿病（T2D）的发病机理有关。137个残基的IAPP与胰岛素一起从β细胞分泌出来，并以其可溶形式作为葡萄糖稳态的神经肽调节剂起作用。然而，在T2D的条件下，内在无序但高度淀粉样蛋白形成的IAPP自组装为细胞毒性寡聚物和淀粉样蛋白原纤维，它们介导胰腺炎症和β细胞变性。

为了更好地表征与IAPP相互作用涉及的LL-37区，研究人员使用了覆盖全长LL-37且位置移位一个残基的LL-37十聚体的肽阵列。肽共价附着在载玻片上。14用Fluos-IAPP孵育发现了两个簇，每个簇有6-8个连续的IAPP结合片段：第一个在LL-37（1-15）中，第二个在LL-37（18-34）中。每个结合簇中的共同序列部分，即“结合核心”，是位于N端的LL-37（6-10）或FRKSK，以及位于C-内的LL-37（25-27）或KDF。终端部分。这些发现与LL-37解剖研究一致；此外，研究人员确定了介导其与IAPP交互作用的细分。

研究结果表明主要的抗菌和免疫调节多肽与T2D的关键淀粉样多肽之间具有高亲和力的淀粉样蛋白抑制相互作用，并为结合抗微生物，免疫调节和T2D相关抗淀粉样蛋白功能的LL-37衍生肽的设计提供了分子基础。抗淀粉样蛋白可作为多功能药物的候选药物。

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