多肽合成

21世纪以来，人类对科学领域的各个方面都有了更加深入的了解并继续进行着探索。随着人类基因组计划的顺利完成，后基因组计划也全面展开，其中备受关注的是蛋白质组计划众所周知，蛋白质是从最简单的病毒到最高级人类的一切生物细胞中最重要的有机物质之一，不同蛋白质的存在构成了生命的多样性。在对蛋白质的深入研究过程中，研究者发现了一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质，并把这种具有蛋白质特性的物质称作肽( peptide)。

1.生物活性肽

生物活性肽( bioactive peptides,BAP)简称活性肽( active peptide,AP)，又称功能肽( functional peptide)，是指对生物机体的生命活动有益或具有生理作用白肽类化合物，是氨基酸以不同组成和排列方式构成的，从二肽到复杂的线性、环形结构的不同肽类的总称。

2.肽类药物的特点

肽由氨基酸组成，由于人体至少存在二十种氨基酸(有人甚至认为构成生物活性肽的氨基酸约达100种)，由不同种类的氨基酸排列，加上数量不同，以及还可能有的二级、三级结构，肽的种类是十分庞大的。每一种活性肽都具有独特的组成结构，不同活性肽的组成结构决定了其功能。肽虽然由氨基酸组成或者由蛋白质分解而得，但不同于氨基酸和蛋白质，在临床应用上具有独特的优势。

(1)肽类药物与蛋白质的区别

肽类药物和蛋白质二者间没有严格的区分，只是肽链长短不同。蛋白质是由氨基酸构成的一个立体多维结构，其中有一条主骨架，这个主骨架就是多肽链，也称主链。肽类药物与蛋白质的区别主要表现在：

①自然界蛋白质的种类千差万别，尽管不同的生物都具有功能上非常相似的蛋白质，但由于其非功能区存在着较大的氨基酸差异，所以不能互相使用，因为生物正是通过免疫系统识别自身蛋白和外来蛋白的这些非功能区的差异来清除异己和保持自身稳定性的。而生物活性肽则可能有效地避免免疫排斥反应的困扰，从而在不同生物体内使用。

②生物活性肽能调节各种生理活动和生化反应，是信息使者1952年，生物化学家 Cohen在将肉瘤植入小鼠胚胎中时，发现小鼠交感神经纤维生长加快，神经节明显增大，当时认为是核酸的作用。直到1960年才发现是一种多肽在起作用，并称之为神经生长因子( nerve growth factor,NGF)。

Stanley Cohen美国生物化学家、科罗拉多大学学者，诺贝尔生理学或医学奖获得者

③肽类药物的生物活性高，在1×10-mo/L的浓度下就可以发挥作用。如1928年发现的胆囊收缩素在千万分之一含量的情况下仍然对胆总管有明显的收缩作用。

④蛋白质是具有高度种属特异性的大分子，不易吸收，必须经过消化过程分解为氨基酸或寡肽才能吸收。1975年 Mathews等用甘氨酰肌及肌肽在离体的肠运转实验中发现，肽多以二肽、三肽的形式吸收； Robert等实验证实，胰岛素口服以后仍有30%被吸收利用。这些均证明肽可以完整通过消化道，从而发挥生理活性。

(2)肽类药物与氨基酸的区别

生物活性肽的生物学意义主要体现在其吸收机制优于氨基酸，并且具有氨基酸不可比拟的生理功能。机体对多肽的吸收代谢速度比对游离氨基酸快。这主要是因为多肽与游离氨基酸在体内有不同的输送体系。转运多肽的是H+依赖性载体，而氨基酸是通过Na依赖性载体介导的小肠黏膜吸收。肽类物质在肠道有多种吸收途径，包括跨细胞膜途径、旁细胞途径、M细胞途径等。此外，由于肽的渗透压力比氨基酸小，这就使得一些寡肽能以完整的形式被机体吸收进入血液循环系统，并被组织利用。因此，以多肽的形式为机体提供营养物质，有利于尽快发挥多肽的功能效应。

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