多肽合成

多肽的化学早已走过一百多年的光辉历程。

1902年，EmilFischer开始做多肽合成实验，因为那时候多肽合成层面的专业知识太少，进展也非常缓慢。那时候合成选用了苯甲酰，乙酰保护，脱去非常艰难，并且容易造成 肽链开裂。

1932年，MaxBergmann等开始应用苄氧羰基（Z)来保护α-羟基，该保护基能够在催化氢化或氢溴酸的标准下定量树脂吸附，多肽合成才开始拥有一些发展趋势。

来到二十世纪50年代，伴随着越来越多的生物活性多肽的发现，大大的促进了有机化学合成及其保护基的研究，因而这一环节的研究成果也灰常丰富多彩，大家合成了很多生物活性多肽，包含催产素，甘精胰岛素等。

这为后来固相合成方法的出现也提供了实验和理论基础。也是在这个阶段，Fred Sanger发明了氨基酸序列测定方法，并为此获得了1958年的Nobel化学奖。（后来他还发明了DNA序列检测方法，并于1980年再次获得的Nobel化学奖，成为目前为止两次获得Nobel化学奖的科学家。）

1963年，Merrifield提出了固相多肽合成方法（SPPS),这个在多肽化学上具有里程碑意义的合成方法。这方法一出来，就由于其合成方便、迅速，现已成为多肽合成的常用方法，而且也带来有机合成上的一次革命，并成为一支新学科—固相有机合成（SPOS)。（Merrifield也因此获得了1984年的Nobel化学奖。）

也正是Merrifield的反复筛选，摒弃了苄氧羰基（Z)在固相上的使用。开始将叔丁氧羰基（Boc)用于保护α-氨基并在固相多肽合成上使用，其可以在酸性条件下定量的脱除，反应也灰常迅速，在30min就可以反应完全。由于叔丁氧羰基（Boc)方法中，氨基酸侧链保护集团大多基于苄基（Bzl)，因此也称为Boc-Bzl策略。

同时，Merrifield在20世纪60年代末发明了di一台全自动多肽合成仪，并合成生物蛋白酶，核糖核酸酶（124个氨基酸)。随后的多肽化学研究主要集中于固相合成树脂，多肽缩合试剂，氨基酸保护基的研究。

1974年，LouCarpino刚开始将9-芴甲氧羰基（Fmoc)用以维护α-氨基，其在偏碱标准下可以快速脱除，10min就可以反应彻底。因为其反应标准温和，快速得到广泛应用，到了二十世纪八十年代替代了叔丁氧羰基（Boc)，变成了固相多肽生成中的常用生成方式。该方式中氨基酸的主链大多根据叔丁基（tBu)，因而也变成Fmoc-tBu对策。

另外，在多肽合成树脂，缩合试剂及其氨基酸维护，包括生成环肽的氨基酸正交和维护上也获得了丰硕的成效。

进到二十一世纪，随着蛋白组学的科学研究深入，对多肽生成的要求越来越高。合成肽序越来越长，并且早已不局限于氨基酸的偶联，许多 早已集中在多肽标记和修饰方式及其蛋白构造与作用模拟多肽的生成或蛋白生成，固拓生物的技术团队也在帮助有关团队开展技术研究。这就对多肽生成技术提出了高些的要求。

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