多肽合成

1、单克隆抗体疗法或有望帮助治疗COVID-19

近日，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究表示，基于目前临床前研究的积极结果，我们所开发的潜在中和性抗体或有望作为一种潜在的疗法帮助抑制和治疗COVID-19，相关研究结果刊登在了国际杂志Nature Medicine上。这种单克隆抗体是从一对来自中国武汉的夫妇机体的血液中分离出来的，这对夫妇于今年1月下旬前往加拿大多伦多后背诊断为COVID-19感染，同时这两例患者也是北美最早确认的COVID-19患者。在过去两年里，研究人员开发了一种超快速的方法来识别高度潜在的抗病毒人类单克隆抗体，同时研究者还在小型动物和非人类灵长类动物中进行了验证，所有这一系列试验都在不到3个月内完成。

2、来自康复的SRAS患者的人类单克隆抗体可交叉中和SARS样冠状病毒

冠状病毒进入宿主细胞是由病毒刺突蛋白（S蛋白）介导的，它在病毒表面上形成三聚体刺突。三聚体S蛋白组装体中的每个单体都是由S1和S2亚基组成的异源二聚体。S1亚基由4个结构域组成：N端结构域（NTD）、C端结构域（CTD）以及亚结构域I和II。SARS-CoV和SARS-CoV-2的CTD都具有受体结合结构域（RBD）的功能，用于结合相同的进入受体---人血管紧张素转化酶2（hACE2）。S2亚基包含融合肽、七肽重复区1和2以及一个跨膜结构域，它们都是病毒和宿主细胞膜融合所需要的。

人类冠状病毒（HCoV）的S蛋白是中和抗体（nAb）的主要靶点。SARS-CoV和SARS-CoV-2的S蛋白有76%的氨基酸一致性，这就提出了这些抗原具有保守性的免疫原表面的可能性。对恢复期血清和有限数量的单克隆抗体（mAb）的研究表明存在有限的交叉中和活性或没有交叉中和活性，这证实了保守的抗原位点很少被nAb靶向。然而，天然的SARS-CoV和SARS-CoV-2感染诱导的交叉反应性抗体的频率、特异性和功能活性仍然没有得到明确的确定。人们迫切需要针对已知和未出现的人类冠状病毒（HCoV）的广泛保护性疫苗。为了更深入地了解交叉中和抗体反应，在一项新的研究中，美国研究人员分析了一名康复的SRAS供者的记忆B细胞库，发现了200种靶向S蛋白表面上多个保守性位点的SARS-CoV-2结合抗体，相关研究结果发表在Science期刊上。

3、单克隆抗体或将变革感染疾病防治！

单克隆抗体（mAbs）是一种经特殊设计、可以靶向单一靶标的新型抗体，已经在对抗癌症和自身免疫疾病中展现出潜力。而根据NIH下属的美国国立过敏和感染疾病研究所（NIAID）的最新文章，单克隆抗体也许在未来对抗日益严峻的感染性疾病中发挥重要作用。这篇文章于近日发表在The New England Journal of Medicine杂志上，指出了mAbs在治疗感染疾病中的潜在应用以及作为预防手段降低个人的感染风险、延缓疾病爆发。

文章中，研究人员强调了相关领域的研究进展将促进快速、有策略地开发mAbs以预防和治疗日益严重的感染性疾病，最终可能改变流行病学进程。尽管mAbs的概念在1970s就已经被提出，但是直到最近科学家们开发出了改良后更直接的发现、选择、优化和制备抗体的方法、并展现出一定治疗潜力之后，mAbs的临床价值才得到了大家的广泛认可。例如，现在可以直接通过以前感染过相关疾病或者注射过疫苗的人体找到对抗特定病原体的mAbs。此外，对mAbs的修饰可以延长mAbs的有效期，并进一步改善其安全性。

4、达雷木单抗或有望治疗系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自柏林查理特医科大学等机构的科学家们通过研究成功治疗了两名患有自身免疫性疾病—系统性红斑狼疮的患者，利用一种能靶向作用浆细胞（一种免疫细胞）的单克隆抗体—达雷木单抗（daratumumab），研究人员就能调节患者机体出现的异常免疫记忆过程，这种疗法能诱发患者出现持续性的临床反应，同时还能降低患者机体的系统性炎症表现。

机体的免疫记忆能促进免疫系统对此前遭遇的病原体快速有效地反应，这种免疫反应是由记忆T淋巴细胞和浆细胞所产生的抗体所介导，成熟的记忆浆细胞位于骨髓的特殊生境中，其能够在此后的几十年甚至一生中产生大量抗体。在自身免疫性疾病中，免疫系统会将机体的某些部位认为是异物且具有危险性，而在机体免疫记忆的辅助下，免疫系统会利用自身的抗体来产生免疫反应，而系统性红斑狼疮（SLE）就是一种典型的自身免疫性疾病，患者机体产生的抗体会抵御自身细胞核的组分。

5、帕博利珠单抗显示出治疗恶性癌症的潜力

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员进行的一项研究表明，帕博利珠单抗对于四种类型的晚期难治性罕见癌症患者具有可接受的毒性和抗肿瘤活性。研究结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上。这项临床II期研究随访了127位患有晚期罕见癌症的患者：分别患有皮肤鳞状细胞癌（cSCC），原发性未知癌（CUP），肾上腺皮质癌（ACC）和副神经节瘤-嗜铬细胞瘤。在2016年8月至2018年7月之间，患者每三周接受200毫克的帕博利珠单抗治疗。

6、历经20年！科学家终阐明乳腺癌药物曲妥珠单抗的作用机制！

在过去20年里，尽管曲妥珠单抗能够戏剧性地治疗HER2阳性的乳腺癌患者，但研究人员并不清楚其发挥作用背后涉及的精细化分子机制；日前，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自杜克大学的科学家们通过研究利用小鼠模型追踪了该药物有效抑制肿瘤生长的分子机制，相关研究发现有望帮助开发新方法来增强该药物的活性并有效抑制癌细胞产生耐受性。

研究者Zachary Hartman教授说道，曲妥珠单抗是一种靶向作用HER2癌基因的特殊抗体，其如今已经成为了大约20%的乳腺癌患者的主要治疗手段；其可以说是治疗实体瘤最为成功的抗体疗法，然而在阐明曲妥珠单抗如何作为一种抗癌药物发挥作用上，科学界存在多种不一致的解释，更好地理解该药物的作用机制有望帮助科学家们开发新型和高效的策略来治疗不同类型的癌症。

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