多肽合成

促红细胞生成素（EPO）是一种具有双重功能的I型细胞因子。在经典的内分泌作用中，肾脏产生的促红细胞生成素通过抑制红系祖细胞凋亡和刺激分化发挥红细胞生成的关键调节器作用。此外，局部产生的促红细胞生成素介导非造血细胞和组织的红细胞外生成活性。因此，基础研究已将EPO作为一种组织保护和抗凋亡细胞因子，用于各种组织的缺血、缺血-再灌注损伤或机械损伤的动物模型中。此外，研究表明，促红细胞生成素可改善小鼠实验性关节炎、脑脊髓炎和结肠炎的疾病活动性，表明促红细胞生成素在自身免疫性疾病中具有抗炎和组织保护作用。

Cibinetide（又称ARA290或焦谷氨酸螺旋B表面肽（pHBSP）），是一种经过合理设计以选择性激活IRR24的合成寡肽。Cibinetide与EPOR/CD131复合物的外部亲水结构域相互作用，在心肌梗死、扩张型心肌病、实验性缺血性中风、周围神经损伤和伤口愈合的动物模型中显示出有益的作用。此外，随机安慰剂对照试验已经证明了它在受结节病或梅尔利特糖尿病继发周围神经病变的人类受试者中的安全性和有效性。Cibinetide可改善结节病相关小神经纤维缺失患者的症状，并增加角膜小神经纤维的丰度。

Cibinetide缺乏红细胞生成作用，因为它不激活EPOR同型二聚体。相应地，在患者反复使用cibinetide后，Hb水平没有变化。因此，西比奈特与非预期的副作用无关，如全长重组促红细胞生成素引起的继发血栓栓塞。

研究旨在探讨cibinetide在实验性DSS结肠炎模型中的治疗作用，并探讨其免疫调节作用的可能机制。研究结果显示西比奈替对骨髓细胞具有广泛而有效的抗炎作用。

因此，抑制NF-κB的激活是治疗不同类型结肠炎的直接和有希望的干预措施。Cibinetide可能有助于干扰炎症微环境中巨噬细胞和其他免疫细胞产生细胞因子的自分泌和旁分泌刺激。因此，在现有的药物中添加西比奈特可能有助于减少剂量，从而限制与当前治疗方案相关的毒副作用。此外，cibinetide对常规治疗有抵抗力或出现过敏症状的患者尤其有价值。另一个好处是西比奈肽缺乏EPO诱导红细胞生成活性的副作用，例如血液的高粘血症和血栓栓塞事件的风险增加。

研究人员已证明了cibinetide在DSS诱导的结肠炎环境中具有深厚的抗炎和疾病修饰活性，但没有证据表明其具有非预期的红细胞生成作用。研究结果令人鼓舞地启动了一项随机对照试验，以研究西比奈特对人类IBD的治疗潜力。

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