多肽合成

罗氏（Roche）近日在2020年国际血栓与止血学会（ISTH）虚拟大会上公布了III期STASEY研究的第二次中期分析结果，该结果加强了Hemliba（Emizumab）在III期HAVEN临床项目中的安全性。在STASEY研究中，Hemlibra在体内存在因子VIII抑制剂的A型血友病成人和青少年患者中具有疗效、没有发现新的安全信号，这与之前的安全性观察结果一致。进一步的新分析数据表明，接受Hemliba治疗的患者，能够在不使用额外的预防性（prophylactic）凝血因子的情况下进行某些小手术。

罗氏首席医学官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“这些重要的安全数据继续增加了大量的临床证据，强化了Hemliba重新定义A型血友病患者护理标准的潜力。STASEY研究反映了我们继续专注于提供有价值的见解，以满足血友病社区的需求，并加强我们在临床实践中对Hemliba的了解。”

STASEY是一项单臂、多中心、开放标签IIIb期临床研究，患者接受Hemliba治疗平均50.9周。所有出血（包括治疗的出血、治疗的自发性出血、治疗的关节出血和治疗的靶关节出血）的年化出血率（ABR）均较低，167例患者（85.6%）的治疗出血为零。在STASEY研究中，报告了2例与Hemlibra无关的血栓事件（TE）：一例是ST段抬高性心肌梗死，治疗医生评估为与Hemlibra无关，第二例是拔牙部位的肥大血块，这是手术的一个已知并发症。

STASEY研究的第二个中期分析包括了193例体内存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者的数据，这些患者每周接受一次Hemliba预防性治疗。没有报告与Hemliba相关的血栓性微血管病或严重血栓事件（TE），并且没有观察到新的安全信号。33例（17.1%）患者报告了与Hemliba相关的不良事件（AE）。在STASEY研究中，发生在≥10%患者中的最常见不良反应是常见的感冒症状鼻咽炎（12.4%）、头痛（11.9%）和注射部位反应（ISR，11.4%）。报告的ISR严重程度为轻或中度，没有患者因ISR而中断治疗。年化出血率（ABR）也与之前报告的III期HAVEN研究的观察结果一致。

另一项单独的分析，描述了接受Hemlibra治疗的患者开展小手术和非计划大手术的程序和结果，尽管在STASEY研究中这不是正式的手术终点。结果表明，体内存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者，在接受Hemlibra治疗的同时进行某些小手术，可能不需要额外的预防性凝血因子。大多数小手术（n=20/31）都没有使用预防性凝血因子（64.5%），其中的85%（n=17/20）没有发生术后出血治疗。在计划外的大手术中（n=9），8例用预防性凝血因子解决，其中4例用重组因子VIIa成功地解决了出血。这些发现与先前在关键性HAVEN研究中观察到的手术分析结果一致。

Hemlibra是一种双特异性单克隆抗体，能将激活天然凝血级联反应和恢复天然凝血过程所必需的2种蛋白质——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。在临床研究中，Hemlibra已被证明能够显著减少出血事件并改善机体功能。对于那些存在因子VIII抑制剂（抗FVIII抗体）的患者，Hemlibra仍能很好的起作用。

Hemlibra由中外制药研制，目前由中外制药、罗氏及旗下基因泰克合作开发。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的产生、频繁的静脉输注需求。

Hemlibra于2018年10月首次批准上市。截至目前，该药获90多个国家用于体内存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者（基于HAVEN 1和HAVEN 2研究）、获全球70多个国家批准用于体内不存在因子VIII抑制剂的A型血友病患者（基于HAVEN 3和HAVEN 4研究），预防或降低出血事件的发生频率。该药的开发，旨在帮助克服A型血友病群体当前面临的临床挑战：现有药物药效持续时间短、VIII抑制剂的产生、频繁的静脉输注需求。

值得一提的是，Hemlibra是近20年来获批治疗体内不存在凝血因子VIII抑制剂的重度A型血友病患者的首个新一类药物，该药同时也是唯一一个可用于体内存在或不存在因子VIII抑制剂A型血友病患者进行自我皮下注射并具有多种给药方案（每周一次、每2周一次、每4周一次皮下注射）的预防性治疗药物。

根据罗氏发布的业绩报告，Hemlibra在2019年销售额达到了13.8亿瑞士法郎。而随着适用人群的扩展和市场的扩大，Hemlibra的商业销售预计将大幅增加。在2018年，科睿唯安曾预测，Hemlibra在2022年的销售额将达到40亿美元。

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