多肽合成

全球范围内暴发的新冠肺炎已对人类健康构成了严重威胁。COVID-19由新型冠状病毒引起，这是一种有包膜的正链RNA病毒，可引起诸如咳嗽、头痛、呼吸困难、肌痛、发烧和严重的肺炎。具有有效中和活性的靶向SARS-CoV-2 S蛋白的单克隆抗体（mAb），是开发针对COVID-19的治疗性干预措施的重点。

我国科学家在新型冠状病毒抗体研究中取得重大突破，由中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的团队，发现了首个靶向刺突蛋白N端结构域的高效中和单克隆抗体。

6月22日，国际顶级学术期刊《科学》（Science）在线发表了该项研究结果，题为“A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2”。

这也是陈薇团队研发的腺病毒载体重组新冠疫苗在全球率先进入Ⅱ期临床试验后，取得的又一项世界级科研成果。

陈薇团队与西湖大学周强团队合作，使用冷冻电镜技术高精度解析了抗体与刺突蛋白的相互作用界面，为阐明其抗病毒机制提供了关键信息。

研究人员们从10名恢复期的新冠患者中分离并鉴定了单克隆抗体（mAb）。捐助者的年龄为25至53岁。1-5号患者从疾病确认日期到采血日期的时间间隔为23-29天，6-10位患者从10-15天不等。

三个单克隆抗体显示出对真实SARS-CoV-2的中和活性。名为4A8的mAb对真实和假型SARS-CoV-2均显示出高中和效力，但不结合RBD。他们们将4A8的抗原决定簇定义为S蛋白的N末端结构域（NTD），方法是确定其与S蛋白复合的冷冻EM结构，使其整体分辨率为3.1埃（Angstrom），局部分辨率为4A8-NTD为3.3埃（Angstrom）。这表明NTD是针对新冠肺炎的治疗性mAb的有希望的靶标。

该抗体单独使用时能发挥高水平的病毒中和作用，也可与针对受体结合域的抗体联用作为高效的“鸡尾酒”疗法，这为新冠肺炎的治疗提供了强效候选药物，也为靶向刺突蛋白N端结构域的药物和表位疫苗设计、新冠病毒作用机制研究，提供了崭新思路。

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