多肽合成

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（Merck & Co）近日结合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极检查意见，倡议批准靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂），用于携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者的一线维持治疗，详细为：在一线化疗计划中承受至少16周的含铂化疗后病情没有停顿、携带生殖系BRCA1/2突变的转移性胰腺癌成人患者。

如今，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）检查，后者估计在将来2个月内做出最终检查决议。在美国，Lynparza于2019年12月取得FDA批准，一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者。Lynparza是获批治疗gBRCAm转移性胰腺癌的独一一款PARP抑止剂，除美国之外，Lynparza也已在其他几个国度取得批准，在欧盟和其他司法管辖区的监管检查正在停止中。

今年5月，Lynparza还取得美国FDA批准：（1）用于治疗携带同源重组修复基因突变（HRRm）的转移性去势抵御性前列腺癌（mCRPC）患者；（2）结合贝伐单抗（bevacizumab），用于同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌成人患者的一线维持治疗。

Lynparza是全球上市的第一个PARP抑止剂，可用于治疗4类癌症，包括：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。该药是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑止剂，已获批7个治疗顺应症，其中4个是卵巢癌、2个是一线维持治疗卵巢癌。详细为：（1）一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）结合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者；（3）维持治疗复发性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治疗gBRCAm、HER2阴性（HER2-）转移性乳腺癌成人患者；（6）一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者；（7）治疗承受新型激素疗法后病情停顿的HRRm、mCRPC患者。

CHMP的积极检查意见，基于III期POLO实验的结果。相关数据已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该实验标明，与抚慰剂相比，Lynparza作为一线维持治疗药物，将gBRCAm转移性胰腺癌患者的无停顿生存期进步近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、将疾病停顿或死亡风险显著降低了47%。该实验中，Lynparza的平安性和耐受性与之前的实验分歧。

值得一提的是，Lynparza是在III期临床实验中一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌方面被证明对患者有益的独一一个PARP抑止剂。

默沙东研讨实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes表示：“胰腺癌是一种消灭性的疾病，我们努力于改动患者的预后。来自III期POLO研讨的数据标明，在某些晚期胰腺癌患者中，Lynparza治疗延长了疾病无停顿生存期。我们希望不久就能将这种疗法带给欧盟的患者。”

胰腺癌是一种致命性的癌症，有着十分高的未满足医疗需求。胰腺癌是全球第11位最常见癌症类型和第七大癌症死亡缘由，在最常见癌症中的生存率最差，在每个国度，确诊后的5年生存率仅为个位数（2-9%）。胰腺癌的早期诊断很艰难，患者通常无病症，直至病情开展至晚期时才呈现病症，大约80%的患者在转移性阶段被诊断出来，这些患者的均匀存活时间不到一年。

过去几十年来，胰腺癌诊断和治疗方面简直没有停顿，目前的治疗办法主要是手术（仅适用于10-20%的患者）、化疗和放疗，突显了对更有效治疗计划的关键未满足需求。在全球范围内，2018年约确诊46万新病例，gBRCAm胰腺癌占一切病例的5-7%。

Lynparza（利普卓）：已在中国上市，并被列入国度医保目录

Lynparza于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑止剂。Lynparza是一种首创、口服PARP抑止剂，应用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用形式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的普遍类型肿瘤的潜力。PARP与普遍的肿瘤类型相关，特别是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正展开多个临床研讨，调查Lynparza用于普遍类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略协作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑止剂selumetinib治疗多品种型肿瘤。阿斯利康对Lynparza寄予了十分高的希冀，以为该药的年销售额将打破20亿美圆。

在中国市场，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日取得中国国度药品监视管理局（CNDA）批准，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑止剂时期。

2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次获批，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国鼎力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，Lynparza（利普卓）成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑止剂。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入国度医保目录。

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