多肽合成

 　由于于麻省总医院领导的一项新研究，基于血液的阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的潜在生物标志物似乎更有希望。根据该小组的工作，神经丝轻链(NfL)作为阿尔茨海默氏病早期检测的生物标记物具有很大的潜力，并且还可以用于监测疾病的治疗反应。

　　这项研究是由哈佛大学医学院助理教授、麻省总医院(MGH)家庭痴呆症神经影像实验室主任亚基尔特奎罗斯博士领导的团队进行的。他们的作品最近发表于《柳叶刀神经病学》。

　　其他合著者是瑞典萨尔格伦斯卡大学医院的亨里克泽特贝里博士和马里兰州亚利桑那大学的埃里克雷曼

　　“我们想确保血浆NfL水平能够区分高危人群的早期年龄，”奎罗斯说，他也是2020年至2025年的MGH研究员。

　　他们发现，由于特定的突变(PSEN1 E280A)，遗传风险人群中的NfL水平随着年龄的增长而增加，并在22岁之前开始区分携带者和非携带者，这比他们认知障碍的估计年龄早了22岁(44岁)。

　　神经丝轻链(NfL)是神经变性-神经元损伤的生物标志物。测量血液中的脑脊液(CSF)和神经生长因子(NfL)的浓度已经被用于检测和跟踪患有阿尔茨海默氏病和其他脑部疾病的个体的神经变性。

　　该团队使用超灵敏的单分子阵列免疫测定法来测量血清和血浆中的NfL浓度。早期的研究表明，在人类和动物神经退行性疾病模型中，血液和脑脊液的测量值之间存在密切的相关性。

　　该小组研究了2000名患有世界上最大的家族性阿尔茨海默氏病的患者，他们都是由单突变引起的(PSEN1 E280 A)，年龄在8-75岁之间，没有其他神经或健康问题。

　　接下来，他们使用单分子阵列免疫测定法检测血浆NfL浓度和年龄之间的关系，以确定NfL浓度开始区分突变携带者和非携带者的最早年龄。该团队通过基线评估招募了1070名PSEN1 E280A突变携带者和1074名非携带者。

　　两组的血浆NfL测量值均随年龄增长而增加(P  <0.0001)，并在22岁时开始区分携带者和非携带者-轻度认知障碍发病的估计中位年龄为44岁。血浆NfL区分携带者和非携带者的能力只有在接近临床发病年龄时才达到高灵敏度。“我们的发现增加了越来越多的证据，表明基于血液的NfL可用于检测临床症状出现前非常早期和微妙的神经退化。我们需要更多的研究来进一步探索NfL作为一种通知预后和诊断的方法。对阿尔茨海默氏病的治疗进行评估奎罗斯说。

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