多肽合成

近几年，全球多肽药物市场整体处于展开上升期，市场范围复合增速达12%以上，市场范围接近200亿美元。据咨询机构Transparency Market Research发布的报告，到2020年，全球多肽药物市场范围有望抵达237亿美圆。多肽药物也成为新药研发的重要方向之一。下面一同来了解下多肽药物的优缺陷及市场展开现状。

多肽类似物是研发热点

多肽通常指不超越50个氨基酸构成的肽链，介于小分子化药（分子量<500）和蛋白药物（分子量>5000）之间。由于多肽在机体内作为信号分子参与众多生理功用，所以多肽药物常常充任替代疗法的角色，以补偿内源性多肽激素水平的缺乏。

从早期自动物组织中分别提取到现代人工合成，多肽药物已获得普遍认可并普遍应用于临床。

不时以来，自然多肽的研发项目数量较少，但医药行业对多肽类似物的研发热情不断不减，特别是异源多肽，自2000年至今研发数量不时攀升，这也从侧面反映出多肽合成技术的展开与变化。

多肽合成(肽链合成)的本质是将氨基酸单位按自然氨基酸的结构规律排列起来。为合成特定次第的多肽，只能采用定向多肽合成法，即先用恰当的基团维护不需求反响的氨基或羧基，再中止衔接反响。目前多肽合成方法主要是化学合成法和生物合成法，化学合成法主要有固相合成法和液相合成法，生物合成法主要有发酵法、酶解法等。随着生物工程技术的展开，以DNA重组技术为主导的基因工程法也被应用于多肽的合成。

20世纪80年代，几乎一切处在临床实验阶段的多肽长度都少于10个氨基酸。此后10年中，多肽平均长度逐渐增加，这主要得益于多肽合成技术的不时成熟和完善。目前长度达40个氨基酸的长肽链也能成功研发，标明肽链长度不再是多肽药物研发的难点。

多肽药物的优缺陷

从自然提取到人工合成，多肽作为一种新药，在临床应用和消费制备方式上均显现出共同的优越性。在临床上，多肽药物与重组蛋白药物、单抗药物类似，具有特异性强、疗效好等优势；在消费制备方式上，多肽药物接近小分子化药，具有纯度高、质量可控且结构容易肯定等特性，所以目前多肽治疗已被以为是具有高选择性、有效且相对安全的潜在疗法。

固然多肽治疗前景美好，但该疗法也并非完美无缺。由于多肽酶的存在，招致多肽激素的半衰期通常较短，这种不稳定性为药物研发和临床治疗带来负面影响。多肽药物的另一项技术瓶颈是口服应用率不高。

为抑制上述技术难题，近年来一种新型的多肽合成战略应运而生。科研人员经过采取调理药代动力学特征、修饰氨基酸骨架、掺入非自然氨基酸、共轭结合延长半衰期的基团、改善溶解度等措施，降低多肽药物的注射频率并进步其稳定性和其他物理性质。

其中，共轭结合基团已成为改动多肽药物性质的重要伎俩。从2010年起，全球约有30%处在临床实验阶段的多肽药物是别离物，比如与聚乙二醇、脂质和蛋白质等结构偶联。研讨证明，缀合Fc片段能延长多肽半衰期，多肽药物偶联物还能用作细胞毒性剂的有效载荷和传送物（部分常见多肽药物偶联物见表）。

多肽药物市场展开现状

近年来，全球多肽药物市场快速展开，多肽药物也成为国内外新药研发的重要方向。如辉瑞、默克、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、拜耳等大型跨国制药企业，均经过收购或并购方式加大了对多肽药物研发的投入，并相继收获了不少上市药物。全球有代表性的多肽药物有利拉鲁肽、杜拉鲁肽、格拉替雷、亮丙瑞林、奥曲肽、戈舍瑞林和艾塞那肽等。

据中国产业调研网发布的《2019~2025年中国多肽药物行业展开研讨分析与展开趋向预测报告》，我国近年来多肽药物市场范围同样呈上升趋向，2017年抵达630.5亿元（见图），这要归因于我国人口基数大、老龄化加剧，存在大量的肿瘤及慢性病患者。估量未来这一市场需求将不时扩展，多肽药物仍有大幅增长空间。

相比兴隆国度和地域，我国多肽药物范畴仍然存在较大差距，产品结构也有差异，其中免疫增强类产品居多，而针对肿瘤、糖尿病、稀有病等的产品占比较小，市场还未成熟，也远未饱和。

查询Cortellis数据库，截至2019年5月7日，全球多肽合成药物相关数量为1153种，2018年上市的多肽药物为198种，顺应证普遍，包括肿瘤、心血管疾病、内分泌代谢类疾病等严重疾病或较普遍的疾病都有触及，其中针对肿瘤的药物数量最多。

总体而言，多肽药物相比传统化药有诸多优势，全球临床市场需求日益增长。可以预见，随着现代合成技术的进步，未来将有越来越多的新型多肽药物上市，给宽广患者带来福音。

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