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​IBS:针对消化道的新型药物的研究进展
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2020年09月23日
摘要:本文将概述血清素调节剂(serotoninmediators),抗炎药物,连接蛋白调节剂(junctionalproteinregulators),止痛药(analgesics),促分泌剂(secretagogues)以及影响微生物的药物的最新进展。

/       本文将概述血清素调节剂(serotoninmediators),抗炎药物,连接蛋白调节剂(junctionalproteinregulators),止痛药(analgesics),促分泌剂(secretagogues)以及影响微生物的药物的最新进展。

选择性5-HT受体拮抗剂

一、阿洛司琼、雷莫司琼


       有选择的5-HT受体拮抗剂,如阿洛司琼(alosetron)和雷莫司琼(ramosetron),已经在成人IBS的治疗中得到认可。但是,由于担心与治疗相关的缺血性结肠炎,这些拮抗药物在儿童中的临床试验还很少。


二、恩丹西酮


       5-羟色胺3受体拮抗剂恩丹西酮(Ondansetron),类似于阿洛司琼和雷莫司琼,可以减少便频和抑制腹泻型IBS(IBS-D)中引起腹痛和腹部不适的感觉信号,根据一项成人IBS-D试验,它还可以改善粪便稠度。因为恩丹西酮可以安全地用于儿童恶心呕吐,并且广泛应用于儿童人群,临床试验可以进一步评价它在儿童IBS中的疗效。

抗炎药物及连接蛋白调节剂

一、抗炎


       在儿童炎性肠病(IBD)中,美沙拉嗪是一种广泛应用的抗炎药。美沙拉嗪对成人IBS的疗效并不比安慰剂好,这是一个大的多中心研究。但探索性分析显示,亚组中的病人对治疗持续有效,并伴随整体症状改善(p=0.032)。美沙拉嗪在小儿IBS治疗中尚无临床试验,有待进一步研究。


二、连接蛋白调整器


       有新理论认为,炎症反应和紧密连接蛋白的异常都会促进IBS的发生。血清牛源性免疫球蛋白(SBI)对连接蛋白具有调节作用。在IBS-D青少年中进行的两项SBI效用研究得到了相互矛盾的结果。一个实验显示,在实验结束后,该药可以减轻腹痛,改善粪便粘稠度,但是另一个实验显示,SBI只能改善生活质量,而不能减少大便次数。所以有必要对SBI的作用及其在IBS-D治疗中的作用进行更多的研究。


三、止痛


        IBS-D的阿片类药物效应是最近的热点。在成人中,两个III期试验表明eluxadoline对成年IBS-D的安全性和有效性,即改善粪便粘稠度,缓解腹痛、腹胀、排便急促和大便失禁。但由于eluxadoline可导致Oddi括约肌痉挛和以往胆囊切除病患胰腺炎,因此,应用较受限。


        第二阶段的双盲RCT正在评估eluxadoline(混合性阿片受体激动剂和拮抗剂,2015年美国FDA批准用于IBS-D)对青少年IBS-D的作用。

促分泌药

       对便秘性肠易激综合征(IBS-C)而言,分泌促进剂包括氯通道激活剂和鸟苷酸环化酶激动剂,例如利那洛肽(linaclotide)和普卡那肽(Plecanatide)。罗比前列酮治疗儿童功能性便秘疗效不明显。


一、利拉洛肽和普卡那肽

       

        对于成年IBS-C患者来说,利拉洛肽和普卡那肽是有益的,并且利;利拉洛肽在儿童IBS-C的多中心应用研究正在进行。该双盲RCT将评估7-17岁儿童不同剂量利拉洛肽(18μg,36μg,72μg,145μg,290μg)对IBS-C的有效性。

​IBS:针对消化道的新型药物的研究进展

二、鲁比前列酮


       对未满17岁的儿童和青少年进行的一项非对照研究发现,服用鲁比前列酮(分为12μg组和24μg组)后,两组自发性排便次数在1周和4周内都有所增加(p<0.0001)。但是另外一项双盲RCT研究表明,在试验结束时,12μg鲁比前列酮组、24μg鲁比前列酮组和安慰剂组的自发排便次数无显著差异(p=0.1609)。亚组分析表明,10-17岁的妇女,特别是10-17岁的妇女,产生临床反应的比例较高(vs10·1%,p=0.0681),其中产生临床反应的比例较高(vs19.2%,p=0.0542)。痛感(p=0.045)、紧迫感(p=0.017)和粪便浓度(p=0.0501)都有改善。


      研究结果显示,开放标签试验(open-labelstudy)中,鲁比前列酮的使用对儿童功能性便秘患者有益处,但在双盲RCT试验中却不能得出这一结论。


      原创文章如有转载,请注明出处“本文首发于固拓多肽合成生物科技有限公司(www.gotopbio.com)”

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