多肽合成

不久前，《有机快报》在网上发表了由西北工业大学秦传光专家教授的研究小组独立进行的科学研究毕业论文“由二苯基膦酰氧基二苯基酮（DDK）衍生物辅助的泛醇全液相合成”，是化工领域的顶级出版物。毕业论文的第一作者是由西北工业大学化学化工学院独立完成的博士生李海迪。

本毕业论文的发展趋势是新型的甲基对硫磷小分子水作为翡翠绿肽合成介质（GPS），并成功完成了药物分子结构常用的普卡那肽（Plecanatide，产品名：Trulance）完全生成。 Common Kanatide是由Synergy Pharmaceuticals开发和设计的口服鸟苷酸环化酶C（GC-C）抑制剂。该药已于2017年1月19日在国外首次获得FDA批准，用于治疗胃肠道疾病，例如重度便秘肠易激综合征（IBS-C）和弥散性难治性重度便秘（CIC）。在这一阶段，作为候选药物，已经进行了IBS-C应用范围的临床医学功效实验的第三阶段。

与传统的使用环氧树脂固相肽合成的方法相比，本毕业论文清楚地提出了一种更高质量的无环氧树脂生成策略，可以生成长链立体双环常见金胺化物，并根据DDK化合物进行了认证。控制和促进，在甲基对硫磷小分子水介质上，不需要环氧树脂即可完全生成全部目标物质。值得一提的是，使用介质辅助沉淀（SAP）技术不需要进行色谱分离，从而消除了肽合成全过程中各种化学中间体的纯化步骤，并明显简化了复杂的肽合成过程。该工艺提高了反射的可行性分析和较高的生成效率，并极大地防止了有机溶剂和原材料（例如N端维护碳水化合物，硅烷偶联剂，脱保护膜等）的过度使用。此外，将DDK化合物用作一种简单的翡翠绿色小分子水介质进行分子经济发展，已创新性地降低了PMI，PMI是肽合成绿色化学中最基本，最有价值的指标之一。 DDK复合培养基具有生成方便，产率高的特点，适合于工业化生产和制造，可用于肽合成后的回收和循环系统应用。因此，与传统的多肽合成方法相比，该方法的产品成本和环境污染的浪费将大大降低，从而完成了更鲜绿色和可工业化生产的活性多肽的生产和生产。显然，该方法还可以广泛用于其他活性肽药物和生物技术的简化生产工业中，并将在一定程度上促进科学研究和工业生产。

在有机化学顶级期刊上发表相关结果之后。来吧（2020，22：3323-3328）和Org。化学面前。 （2020，7：689-696），秦传光的研究小组最近的另一项科学研究毕业论文“三（4-甲酰基苯基）膦酸酯衍生物作为肽的可循环三当量支持物的合成”最近发表在《华尔街日报》上有机化学，化学行业著名的顶级期刊。毕业论文的第一作者是博士研究生李海迪。理工大学有机化学与化学工程学院是一家独立企业。

为了找到甲基对硫磷化学品的新应用，本毕业论文成功地生成了三（4-甲酰基苯基）膦酸酯（TFP）化合物（例如醛，肟和卤代化合物），并将其用作三剂量介质或祖母绿用于高效液相肽合成（LPPS）的碳水化合物C端维持基团的绿色三剂量培养基。由于TFP化合物具有介质辅助沉淀（SAP）功能，因此可以基于快速沉淀和简单过滤来收集整个肽合成过程中的肽化学中间体，而无需通过色谱纯化。此外，从总的靶活性肽中切出TFP复合培养基后，无需进一步重建即可立即用于循环系统。

毕业论文的作者只是简单地准备了设计方案的TFP复合材料，并将其应用于LPPS的自主创新和翡翠绿化的全过程。另外，表明了甲基对硫磷的新的主要用途。结果表明：

（1）TFP复合介质对碳水化合物合成肽具有C端维持作用。

（2）TFP化合物具有优良的沉降性能，有利于在肽合成的全过程中纯化与GPS连接的肽化学中间体。最终的总体目标活性肽可以根据简单的沉淀方法轻松分离和纯化，而无需使用需要大量有机溶剂和时间的制备型HPLC。特别注意的是，他们创建的方法适用于方便的大规模肽合成。

（3）在由TFP化合物介导的均质水溶液中进行的缩合反应防止了碳水化合物的过量使用，大大减少了原材料的消耗，并合理地降低了成本。

（4）TFP复合培养基易于产生，从整体目标活性肽裂解后可立即回收利用，无需进一步回收，大大减少了废物的排放和成本。由于每种小分子水介质都具有三个反射域，因此与传统的低负荷SPPS相比，该介质的原子利用率得到了极大的提高。根据TFP化合物的SAP用途，活性肽的工业生产可以更经济，更环保地完成。甲基对硫磷分子结构的应用将为活性肽化学品，肽药物和基于肽的生物医学工程原料等行业的科学研究和工业生产扩展针对生产的新工具。

该研究组独立开发了可产业化的绿色合成肽新领域，并获得了明显的高科技研究成果。最近，它已在分析化学期刊“三剑客”（有机字母，有机化学和有机化学前沿杂志）的顶级化学期刊中列出。 ）和其他国际知名期刊以西北工业大学为独立企业出版了系列产品期刊论文，这意味着它们的科研工作已得到业界同行业的充分肯定和认可；在这一阶段，他们已经申请了相关的发明专利有8项。此外，他们的科学研究成果也引起了制造业中工业家的关注和青睐。他们已经从湖北新入学生物技术有限公司获得了横向合同支持，并且正在计划长期合作产品。研发相关技术产品。这显示出足够和稳定的研究内容，基础科学研究，技术实力和预算支持点，以供将来在研究组中招募和培养博士研究生。

毕业论文获得了国家自然科学基金面上项目，科技部国际交流计划新项目，中国大学生创业创新计划新项目，重点项目陕西社会科学基础研究目标建设和西北工业大学国际学术论坛为支持适用的新项目和针对大学生的高峰体验项目的新项目，在此感谢创建者纸。

论文链接：

https://dx.doi.org/10.1021/acs.orglett.0c00616

        https://dx.doi.org/10.1021/acs.joc.9b03023

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